СFF (Фонд муковисцидоза) построил динамичную систему для разработки более новых возможных методов лечения муковисцидоза (МВ). При таких сложных заболеваниях, как МВ, лечение должно быть направлено на решение проблем в дыхательных путях и пищеварительном тракте. В стадии разработки находятся также перспективные новые методы лечения, направленные на исправление причины МВ - дефектного гена и/или его неправильного продукта - белка.
Ниже приводится таблица тех потенциальных методов лечения МВ, которые в настоящее время находятся в процессе развития на момент 22 февраля 2010 года.

Описание клинических испытаний

Генная терапия

Так как дефектный ген является причиной муковисцидозa, добавление нормальной копии гена в клетки может исправить эти клетки и в конечном итоге вылечить болезнь. При таком подходе исследователи ищут пути внедрения нормальных копий гена в дыхательные пути.

Компактная (compacted) ДНК (PLASmin ™): разработчик – компания Copernicus Therapeutics, при поддержке CFFT TDA и TDN. Использование компактной ДНК (не вирусный способ), чтобы доставить нормальные копии гена в дыхательные пути. На Фазе 1(см. Таблицу) испытания продемонстрировали изменения показателей хлоридов, взятых из носа больных МВ, но никаких доказательств исправления генов. Этот продукт генной терапии в настоящее время пытаются изменить для дополнительных клинических испытаний, чтобы увеличить количество и время жизни исправленных генов.

CFTR Модуляции

Эта терапия направлена на исправление функции дефектного белка CFTR, продуцируемого мутантным геном, для того чтобы позволить солям хлора и натрия двигаться в и из клеток, выстилающих легкие и другие органы.

VX-770: компания Vertex Farmaceuticals - VX-770 разработан при поддержке CFFT и представляет из себя новый состав, названный "потенциатор", который может действовать на CFTR-белок и помогает открыть хлоридный канал в клетках CF. Фаза 1 испытаний завершилась подбором дозировки для здоровых добровольцев и больных МВ. Фаза 2 испытаний у больных МВ с по крайней мере одной копией G551D мутации в гене МВ, показала улучшение в биологических показателях CFTR функции (назальной разности потенциалов и хлоридов пота) и клинических показателей состояния легких (ОФВ 1). Две фазы 3 исследования (одна в педиатрии и другая для подростков / взрослых пациентов) началось летом 2009 года.

Ataluren (ранее известный как PTC124): компания PTC Therapeutics. Это новый, небольшой молекулярный состав, который способствует считыванию преждевременно усеченных кодонов (кодон – это единица генетического кода) в CFTR РНК. Препарат направлен на лечение пациентов с МВ, которые имеют так называемые "нонсенс-мутации". Было показано при Фазе 1 испытаний на здоровых добровольцах, что разовая доза, принимаемая перорально (через рот), безопасна и хорошо переносится. Фаза 2 испытаний на больных МВ, проведенных в США и Израиле, продемонстрировала безопасность и улучшение биологических показателей. Фаза 3 испытаний началась летом 2009 года и представляет собой 48-недельное изучение действия аталурена у людей с МВ в возрасте 6 лет и старше. Основная цель - выяснить, может ли аталурен улучшить функцию легких у людей, страдающих этим заболеванием.

VX-809: Vertex Farmaceuticals. VX-809 создан при поддержке CFFT и представляет собой новый состав, названный "корректор", который помогает передвинуть дефектный белок CFTR в нужное место в мембране клеток дыхательных путей и улучшить функции в качестве хлоридного канала. Фаза 2 испытаний началась весной 2009 года.

Восстановление жидкости на поверхности дыхательных путей

При кистозном фиброзе изменения в транспорте соли внутри клеток приводит к обезвоживанию слизи, заставляя ее стать густой и липкой. При этом подходе в лечении МВ ставится целью заставить другие белки, отличные от белков CFTR, улучшить движение соли через клетку, что позволяет слизи стать более гидратированной и, следовательно, более легко удаляться.

Гипертоническая Saline: финансируемая CFFT Фаза 3 исследований в Австралии показала благоприятное воздействие на состояние легких у больных МВ. Последующие исследования являются определяющими, если при ингаляционной терапии такие же результаты покажут более молодые пациенты.

Denufosol: Inspire Pharmaceuticals, поддерживается CFFT TDA и TDN. Исправление дефекта ионного транспорта при МВ. В июне 2008 года Inspire объявил результаты после TIGER-1 - первой части Фазы 3 испытаний denufosol для больных с МВ. Испытания показали статистическую значимость изменения FEV1 от исходного уровня по сравнению с плацебо. TIGER-2, вторая ключевая часть Фазы 3 исследований, завершилась регистрацией denufosol в 2009 году.

Bronchitol: Pharmaxis - Фаза 3 испытания Bronchitol (вдыхании сухого порошка mannitol) началась в Соединенных Штатах и в Канаде. Теоретически, маннитол должен способствовать увлажнению МВ секреций, улучшая очищение дыхательных путей. Испытания в Австралии и Европе подтверждают эту гипотезу.

SPI-8811: Sucampo Pharmaceuticals и TDN. Оральный препарат , направленный на то, чтобы избежать дефектного транспорта хлорид-ионов. Начальная фаза 2а - процесс оценки безопасности и эффективности. Набрано тридцать пациентов для исследований.

Moli 1901: Lantibio ( биотехнологическая компания из Северной Каролины, США ) при поддержке CFFT TDA и TDN. Целью исследований является повлиять на дефект транспорта ионов у больных МВ. Фаза 1 испытаний продемонстрировала безопасность. При Фазе 2 был проведен Плацебо-контроль, подбор дозы, мульти-дозы. Испытания в Европе продемонстрировали позитивные изменения в легочной функции при использовании высокой дозы препарата.

Gilead GS9411: Как и последующий состав Parion 552, который был использован, чтобы продемонстрировать доказательство концепции, GS9411 находится на завершении Фазы 1 клинических испытаний. Он действует, блокируя поглощение натрия.

Изменения слизи

Эти исследования проводятся для оценки эффективности препаратов, направленных на предупреждения образования слизи, уменьшение толщины слоя и удаления густой слизи из дыхательных путей.

Pulmozyme ®:Компания Genentech , препарат получен в 1993 году и в настоящее время используется более чем 18000 пациентами в Соединенных Штатах. Клинические испытания проводились в сети центров по уходу за больными МВ.
Противовоспалительные препараты.

Лекарства из этой категории изучаются на предмет их способности уменьшить воспаление в легких c МВ, что должно помочь уменьшить хроническое повреждение легочной ткани.

Ибупрофен: четырехлетнее исследование при поддержке CFFT действия высоких доз ибупрофена завершено в 1990 году. Продемонстрирован меньший спад функции внешнего дыхания в лечебной группе по сравнению с контрольной группой. Этот эффект был максимальным для детей в возрасте 5-13 лет.

Oral (принимаемый через рот) N-ацетилцистеин: разработан компанией BioAdvantex. Антиоксидант, Oral N-ацетилцистеин пополняет глутатионовые уровни нейтрофилов. Плацебо-контролируемые 12-недельные исследования в Стэнфордском университете продемонстрировали снижение воспаления в легких и положительные признаки изменения функции легких.

DHA: Массачусетский Университет, грант от СFFT на клинические исследования. Пилотное исследование, чтобы изучить влияние детской молочной смеси, обогащенной DHA, на патогенез МВ у 120 вновь выявленных больных в 16 центрах в 2003 году.

Sildenafil (Revatio): На основе предыдущей работы исследователей из Университета Нью-Мексико, врачи проверяют, может ли Sildenafil привести к снижению показателей воспаления дыхательных путей у больных МВ, а также изменить самочувствие пациента .

Inhalated Glutation (ингаляционный глутатион): Фаза 1 испытаний препарата была завершена в Германии и фаза 2b происходит в настоящее время.

GSK SB 656933: GlaxoSmithKline. Препарат, применяемый один раз в день через рот, является противовоспалительным средством для лечения CF. Фаза 1 испытания продемонстрировала безопасность. К Фазе 2 приступили в 2009.

Pioglitazone, Hydroxychloroquine: этот апробированный метод лечения ( не для больных с МВ) в настоящее время оценивается в Фазе 1 испытаний для МВ, чтобы определить, является ли он подходящим для больных с МВ и проявляется ли противовоспалительный эффект.

Simvastatin (Zocor ™): ингибитор HMG-CoA редуктазы, который увеличивает содержание оксида азота (NO) в клетках эпителия при МВ. Ученые оценивают в процессе CFFT -финансируемых исследований, увеличивает ли Simvastatin производство выдыхаемого NO у больных МВ, синтез провоспалительных цитокинов, а также как степень воспаления верхних дыхательных путей соотносится с воспалением нижних дыхательных путей.

Антибактериальные средства

Соединения этой категории оцениваются на их эффективность в борьбе с острыми и хроническими инфекционными заболеваниями легких путем уничтожения бактерий, которые попали в дыхательные пути и колонизировались.

TOBI ®: Novartis Pharmaceuticals. Этот аэрозольный антибиотик был лицензирован Хирон и получил одобрение FDA в 1997 году. В настоящее время используется более чем 15000 пациентами во всем мире. Действие препарата на инфекции, вызванные Pseudomonas, сейчас оценивается.

Azithromycin: Pfizer. Крупномасштабные, продуманные и поддержанные CFFT , TDN скоординированные исследования закончены в 2002 году. У пациентов с хроническим инфицированием Pseudomonas aeruginosa, этот оральный антибиотик приводит к улучшению функции легких и увеличению веса и снижению частоты госпитализаций. Два дальнейших исследования продолжаются.

Cayston ®: Gilead Sciences. При поддержке CFFT TDA был проведен в TDN. Многоразовая Фаза 3 испытания аэрозольных форм aztreonam, широко используемого антибиотика IV поколения для МВ, были завершены, и FDA провело анализ всех данных. Cayston ® получил одобрение FDA 22 февраля 2010 года и будет доступен для пациентов начиная с 1 марта 2010 года.

TIP (TOBI в виде ингаляционного порошка): Novartis Pharmaceuticals разработал TOBI в виде порошка, с тем чтобы достичь более быстрого и удобного режима дозирования. Использование TIP занимает гораздо меньше времени по сравнению с жидким Тоби. Фаза 3 исследования завершается регистрацией.

ArikaceTM: Transave. Липосомная форма антибиотика амикацина. Исследования на животных показали уменьшение количества синегнойной палочки в легких. Фазы 1 / 2 исследований в Европе завершились регистрацией. Фаза 2 исследований также закончена.

KB001: Kalobios Pharmaceuticals приступила к Фазе 1 клинических испытаний с целью проверки безопасности антител для лечения инфекций легких, вызванных синегнойной палочкой.

MP-376: Mpex Pharmaceuticals разработала препарат MP-376, который является новой формой левофлоксацина для аэрозольного применения у пациентов с МВ для лечения хронических легочных инфекций, вызванных синегнойной палочкой и другими бактериями. Фаза 2 исследований, проведенных во многих центрах в США, завершилась регистрацией.

СS 9310/11: Gilead Sciences завершила Фаза 1 испытания в Австралии ингаляционного комбинированного антибиотика (фосфомицин и тобрамицин). Фаза 2 испытаний проводится в многочисленных центрах США, в настоящее время идет набор пациентов.

BAY Q3939: Bayer Schering Pharma разрабатывает ингаляционную версию своего антибиотика ципрофлоксацина для лечения инфекций дыхательных путей. Фаза 2 узких исследований в Германии продолжается. Фаза 2 испытаний идет в многочисленных центрах в США .

Трансплантация

Проводится оценка способности одного препарата уменьшить вероятность отторжения органов, что является обычным после трансплантации.

Inhalated Cyclosporine (Ингаляционный циклоспорин): APT Pharmaceuticals. Ингаляционная форма циклоспорина была протестирована в процессе рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний в Университете Питтсбурга. Группа, получавшая ингаляционный циклоспорин, показала значительное снижение смертельных случаев и развития хронического отторжения. Дополнительные клинические испытания по просьбе FDA будут проведены, прежде чем этот препарат будет одобрен для клинического использования.

Питание

Специально разработанные добавки этой категории включают в себя витамины, а также ферменты, которые улучшают усвоение жиров и витаминов, что позволяет сделать питание более качественным, так как люди с МВ могут получать недостаточно питательных веществ из-за густой слизи в поджелудочной железе.

AquADEKs: Yasoo Health - разработал специально для людей с МВ витамин-антиоксидант. Фаза 1 исследований завершена. Клинические испытания по оценке безопасности и способности этого препарата увеличить в крови дозу антиоксидантов, нормализовать в плазме количество жирорастворимых витаминов, улучшить функцию легких и улучшить параметры роста - начались в 2007 году. AquADEKs доступна для пациентов.

Pancrelipase Enzyme Products (Панкреатические ферментные препараты): FDA потребовало изменения панкреатических ферментов, проводятся клинические испытания для того, чтобы получить одобрение FDA. Компаниями, которые завершают этот процесс, являются: Axcan Scandipharm (Ultrase), DCI (PANCRECARB), Eurand Pharmaceuticals (Zenpep), McNeil (Pancrease MT) и Solvay Pharmaceuticals (Креон). Некоторые из этих продуктов в настоящее время находятся в распоряжение пациентов. Примечание: Eurand Pharmaceutica и Solvay Pharmaceuticals являются единственными производителями, которые получили одобрение FDA для панкреатических ферментов.

Liprotamase (ранее Trizytek): Alnara Pharmaceuticals, поддерживается CFFT TDA, проведенного в TDN. Замена не-свиного панкреатического фермента. Фаза 1 исследования не выявила проблем безопасности. Фаза 2 испытаний была завершена, демонстрируя безопасность и эффективность. Фаза 3 также была завершена. Работа по выполнению всех требования для представления в FDA продолжается.

Аббревиатуры в тексте:
CFFT – Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics
TDN – Therapeutics Development Network
FDA – Food and Drug Administration – Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США